Ahornsirupkrankheit (MSUD)
= Leucinose

Ahornsirupkrankheit

MSUD

Leucinose

1: 55 000 bis 1: 250 000

autosomal rezessiver Erbgang
Sind beide Eltern Träger des erkrankten Gens, besteht die Chance von 1:4 für jedes Kind zu erkranken

Beide Geschlechter gleich betroffen
Mennoniten (Population im Osten von Pennsylvania, USA) haben höheres Risiko (1/760)

Typ

Chromosom:

1

Q13.1 – q13.2

2

1p31

3

6p22 – p21

Typ

Gen

1

chain-alpha-ketoacid dehydrogenase
E1 a Subunit

2

E2 Subunit

3

E1 b Subunit

Es liegt eine Störung der Decarboxylierung der verzweigtkettigen Ketosäuren Leucin, Isoleucin und Valin zugrunde

Die verzweigtkettigen AS werden nicht wie z.B. Phenylalanin in der Leber, sondern in der Muskulatur und in den Nieren abgebaut.

Endprodukte sind Acetyl-CoA, Succinyl-CoA bzw. der Ketonkörper Acetoacetat

Beim Abbau des Leucins entsteht auch HMG-CoA, das für die Cholesterolbioynthese wichtig ist

Die für ein normales Wachstum notwendige Eiweißzufuhr wird nicht vertragen. Die betroffenen Kinder erkranken bereits wenige Tage nach der Geburt (3.-5. Lebenstag). Es ist das Bild einer progredienten Enzephalopathie mit Lethargie, Trinkschwäche bis Somnolenz oder gar Koma und Zeichen des Hirnödems, Muskelhypertonie und Krampfanfällen. Der Saugreflex geht verloren. Die Kinder fallen durch ihre schrilles Schreien (high-pitched cry) auf.

Es gibt aber auch leichtere Formen, bei denen erst bei stärkeren metabolen Belastungssituationen bzw. stärkerer Eiweißbelastung Bewußtseinsstörungen bis Koma auftreten. Man findet eine Ketoazidose und nicht selten Hypoglykämie. Entwicklungsverzögerung und leichtere Formen neurologischer Störungen können richtungsweisende Befunde sein. DD: acetonämisches Erbrechen.

• am Ende der ersten Lebenswoche zunehmende Apathie, Trinkschwäche
• Schrilles Schreien
• Apnoe
• Verlust von Moro- und Sehnenreflexe
• wechselnder Muskeltonus
• Krämpfe
• Koma
• oft Tod in der Asphyxie
• Bei Überleben später Ataxie
• Geruch von Körperflüssigkeiten und Atemluft: würzig - süßlich wie Curry, Lakritze oder Maggi bzw. Ahornsirup !

• Aminosäuren im Plasma : massive Erhöhung von Leucin, Isoleucin und Valin; Alanin erniedrigt
• Ketoazidose (DNPH-Test auf Ketosäuren im Urin positiv)
• Unter den organischen Säuren sind im Urin die 2-Ketosäuren und 2-Hydroxysäuren erhöht
• Hypoglykämie (nicht obligat);
• erhöhtes Anionendefizit

Bei Risikokindern (familiäre Belastung) sollte schon 12 bis 24 Stunden p.p. Blut zur Aminosäure-Bestimmung entnommen werden.

Entfernung der angehäuften Metaboliten mit Austauschtransfusion und Peritonealdialyse (bei Leucinwerten > 2000 µmol/l)

Diät: Einschränkung der Zufuhr der Aminosäuren Leucin, Isoleucin und Valin. Ziel ist es, deren Serumkonzentrationen im Bereich 0,2-0,5 mmol/l zu halten. Eiweißarme Kost und Supplementierung der nicht abbaugestörten Aminosäuren. Zusätzlich Gabe des Cofaktors Thiamin (5mg/kg/Tag).

Die rasche Normalisierung der erhöhten Aminosäuren in der Akutphase ist lebensrettend. Langfristig kann durch eine konsequente Diät eine befriedigende zerebrale Entwicklung möglich.

Im Säuglingsalter werden 1,5 - 2,0 g Protein vertragen. Höhere Eiweißmengen oder Katabolismus führt zu klinischen Symptomen wie bei der klassischen Form.

Nur bei Ausnahmesituationen wie bei Infekten oder anderen Belastungen kommt es zur klinischen Symptomatik.
DD: acetonämisches Erbrechen oder Enzephalitis.

Auf Geruch achten !

von Scriver 1971 beschrieben.

Bachmann C. und R. Baumgartner

Aminosäuren und ihre Metaboliten in Pädiatrie in Praxis und Klinik, Lehrbuch, Band 1, S. 3.11, ff, Herausgeber: Bachmann und Mita.Fischer +Thieme Verlag..

Zschocke Johannes, Hofmann Georg F.

(Universitätskinderklinik Marburg):

Vademecum Metabolicum, Diagnose und Therapie erblicher Stoffwechselerkrankungen (Miliupa, 1997)